General

Köpəklərdə tor qişanın ayrılması

Köpəklərdə tor qişanın ayrılması

Köpəklərdə tor qişanın ayrılması fotoreseptor hüceyrələrinin ölümünə və nəticədə korluğa səbəb olan gözün anadangəlmə qüsurudur. Bu qüsurun genetik əsasları çoxdan məlumdur və elmi ədəbiyyatda torlu qişa displaziyasının bir sıra halları müəyyən edilmişdir. Bu yaxınlarda səbəbkar genlər gen xəritələmə tədqiqatlarının istifadəsi və bu yaxınlarda tamamlanan it genomu ardıcıllığı layihəsinin istifadəsi ilə müəyyən edilmişdir. Bu məlumat həm təsirlənmiş itlər üçün yetişdirmə sxemlərinin sürətli inkişafına, həm də əhəmiyyətli sayda hadisə hesabatlarına səbəb olmuşdur.

Retinal displaziya kollilər, boksçular, pudellər, Alman Çoban İtləri, Böyük Danimarkalılar və Labrador Retrieverlər də daxil olmaqla geniş çeşiddə cinslərdə müşahidə edilmişdir. Qüsurun genetik əsasını iki geniş kateqoriyaya bölmək olar, autosomal dominant və autosomal resessiv. Bu günə qədər elmi ədəbiyyatda otosomal dominant və otosomal resessiv retinal displaziya haqqında məlumat verilmiş və Labrador Retrieverlərdə hər iki qüsur növü müəyyən edilmişdir.

Autosomal dominant retinal displaziya {#s1}

====================================

İtdə retinal displaziya ilk dəfə iki bacı və onların anasında Brown tərəfindən müəyyən edilmişdir.[@R2] Təsirə məruz qalan itlərdə ikitərəfli retinal displaziya var idi ([Şəkil 1](#F1){ref-type="fig"}). Hər iki bacıya qeyri-funksional oftalmoskopik müayinə və fundoskopiya ilə oxşar xəstəlik fenotipi təqdim edildi ki, bu da yüngül retinal displaziyanı göstərir. İki bacının anası təqdimat zamanı klinik olaraq normal idi və onun iki balasında oxşar klinik əlamətlər var idi. Sonradan, retinal displazi olan daha çox itlər bildirildi və əhəmiyyətli sayda hallarda vəziyyətin genetik səbəbi müəyyən edildi.

![Otosomal dominant retinal displaziyası olan itin oftalmoskopik müayinəsi. Üç aylıq çarpaz cins bala hər iki gözdə görmə itkisi ilə təqdim edildi (l-r). Sol gözün yarıq lampası ilə müayinəsi nəzərə çarpmayan ön seqmenti aşkar etdi. Göz dibi müayinəsi zəif müəyyən edilmiş fovea, tapetum lusidumun olmaması, optik sinirin solğunluğu, tapetal hiperplaziya və tapetal fundusda piqment yığınlarını aşkar etdi. Fovea (b) və periferik torlu qişa səviyyəsində tapetal fundusun əhəmiyyətli dərəcədə zəifləməsi var idi. Sağ gözdə oxşar tapıntılar var idi (c).](vetrecm201641f1){#VETREC201641F1}

Təsirə məruz qalan 15 itdən ibarət silsilə molekulyar üsullarla tədqiq edilmişdir.[@R3] Nəticələr bu itlərdə autosomal dominant retinal displaziyanın səbəbi kimi *TSPAN12* geninin tək mutasiyasını təklif etdi. Mutasiya ilkin olaraq tədqiqatda ilk iki təsirlənmiş itin genomik DNT-sindən *TSPAN12* ardıcıllığını alan Boesmans *et al*,[@R4] tərəfindən bildirilmişdir. Daha sonra *TSPAN12* mutasiyası digər beş cinsdə müəyyən edildi və otosomal dominant retinal displaziyaya (ADRD) oxşar fenotipə malik əlavə 12 it ardıcıllıqla sıralandı.

Gen tetraspanin zülal ailəsinin üzvü olan dörd transmembran əhatə edən membran qlikoproteinlərini kodlayır. Bütün bildirilmiş mutasiyalar vaxtından əvvəl sonlanma kodonuna və ya çərçivə dəyişikliyinə səbəb olur. Onlar anadangəlmə əzələ distrofiyası fenotipi ilə əlaqələndirilir və üstünlük təşkil edən nevroloji fenotiplə əzələdənkənar xüsusiyyətlər spektrinə səbəb olur.[@R3] Tetraspaninlər hüceyrə proliferasiyasında, diferensiallaşmasında, morfogenezində və hüceyrə membranının təşkilinin saxlanmasında iştirak edir.[@R2]

*TSPAN12* mutasiyası genin sonuncu ekzonunda nukleotid dəyişikliyidir. O, 11-ci ekzonda cəfəng mutasiya yaradır və sitoplazmik quyruqda 19 amin turşusunun silinməsinə gətirib çıxarır. Bu, çərçivənin dəyişməsi və vaxtından əvvəl bitirmə kodonunun tətbiqi ilə nəticələnir. Bu, transmembran domenində konservləşdirilmiş amin turşusunun əvəzlənməsi ilə yalnız 81 amin turşusunun kəsilmiş zülalına gətirib çıxarır.

Hahn *et al* [@R3] ADRD kliniki diaqnozu olan üç Alman Çoban itində *TSPAN12* kodlaşdırma bölgəsində heç bir patogen mutasiya olmadığını bildirir. Mutasiya tənzimləyici bölgələrdə və ya genin tərcümə olunmamış bölgələrində yerləşə bilər. Bununla belə, mutasiyanı saxlayan bu cinslərdə digər ADRD hallarının olmaması qəti şəkildə göstərir ki, ADRD olan bütün itlərdə mutasiya səbəbli deyil.[@R3] Bundan əlavə, *TSPAN12* mutasiyası olan üç Alman Çoban itindən biri, yəqin ki, idi. təsirsiz.[@R3]

Burada bildirilən it Böyük Britaniyada üçüncü *TSPAN12* mutasiyaya uğramış itdir. Bildirilən itlərdən biri səkkiz yaşında olan və mütərəqqi eşitmə itkisi ilə təqdim edilən Labrador Retriever idi.[@R2] Köpəkdə ikitərəfli yüksək tezlikli SNHL və keçirici komponent var idi və eşitmə pozğunluğu proqressiv idi. Köpək genetik xəstəliklər üzrə ixtisaslaşmış bir klinisist tərəfindən müayinə olundu və o, mövcud genetik testlərdən istifadə edərək ADRD-ni istisna etməyin mümkün olacağını bildirdi. Köpənin başının KT müayinəsinin normal göründüyü bildirildi. Üz sinirinin disfunksiyasının bəzi əlamətləri, o cümlədən xarici oftalmoplegiyanın bəzi əlamətləri var idi. Yekun diaqnoz klinik görünüşə və ADRD-nin həm dominant, həm də resessiv formalarını istisna edən genetik testlərə əsaslanırdı. İtdə mərkəzi sinir sisteminin yenitörəmə əlamətlərinin olmadığı bildirilib. Ailədə xəstəlik tarixi yox idi.

İkinci hadisə dörd yaşında bir İngilis Springer Spaniel idi. Köpək bir universitet təcrübəsinə göndərildi və ikitərəfli mütərəqqi SNHL göstərdi. Genetik test aparıldı və ADRD diaqnozu qoyuldu.[@R3] İngilis Springer Spaniel-də təsvir edilən ADRD-nin başqa halları yox idi.

Üçüncü it İngiltərədəki heyvan itxanasından təsvir edilmişdir ki, bu da ailənin yeganə təsirlənmiş iti idi.[@R3] Hər üç itdə mütərəqqi SNHL var idi. Ola bilsin ki, onlar cinsə xas xəstəlik olublar. Hər üç itin resessiv miras rejimi var idi. Mutasyonların müstəqil şəkildə baş verib-vermədiyini müəyyən etmək mümkün olmayıb. Hər üç it üçün normal baş KT-si bildirildi. Bu hesabatda müəlliflər bunun bir itdə *TSPAN12* spontan mutasiyasının ilk identifikasiyası olduğunu bildirdilər. Müəlliflər itləri müəyyən edə biliblər və genetik testlər aparılıb. ADRD diaqnozu qoyuldu. Ailədə ADRD anamnezi yox idi və itlərin başqa xəstəlikləri yox idi.

ADRD üçün genetik test {#s4}

========================

Genetik testlərin inkişafı ilə bir sıra genlər üçün sınaqdan keçirilə bilər. Genlər klinik görünüş və damazlıq tarix əsasında seçilməlidir. Seçilmiş gen daha sonra genin ekzonlarında və ya ekson-intron qovşaqlarında mutasiyalar üçün yoxlanıla bilər. Bu, tək və ya multipleks PCR-əsaslı genotipləşdirmə və ya növbəti nəsil ardıcıllıqla (NGS) həyata keçirilir.[@R3] Əgər genin hər hansı ardıcıllıq variantı yoxdursa, müəlliflər onun *yetim* gen olması ehtimalını nəzərə almalıdırlar.[ @R3]

ADRD üçün genetik test eşitmə itkisi olan və normal baş CT-si olan itlərdə çox faydalıdır. Genetik test diaqnozun istənilən mərhələsində edilə bilər. Müəyyən bir gen üçün bir genetik test mövcud olsa belə, hesabat mənfi olmalıdır. Bununla belə, hesabat test edilmiş gen üçün müsbət olarsa, onun idarə edilməsinə dair heç bir xüsusi təlimat yoxdur


Videoya baxın: Torlu qişanın qopması korluğa səbəb ola bilər (Yanvar 2022).